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Understanding the Significance and Implications of Antibody Numbering and Antigen-Binding Surface/Residue Definition

dc.rights.licenseCC0en_US
dc.contributor.authorDondelinger, Mathieu
dc.contributor.authorFilée, Patrice
dc.contributor.authorSauvage, Eric
dc.contributor.authorQUINTING, Birgit
dc.contributor.authorMuyldermans, Serge
dc.contributor.authorGalleni, Moreno
dc.contributor.authorVandevenne, Marylène
dc.date.accessioned2020-05-19T09:43:12Z
dc.date.available2020-05-19T09:43:12Z
dc.date.issued2018-10-16
dc.identifier.urihttps://luck.synhera.be/handle/123456789/262
dc.identifier.doi10.3389/fimmu.2018.02278en_US
dc.description.abstractOctober 2018, Volume 9, Article 2278, 15 p.en_US
dc.description.abstractfrLes anticorps monoclonaux jouent un rôle croissant dans la santé humaine et animale. Différentes stratégies de génie protéique et chimique, y compris des techniques d'humanisation d'anticorps non humains, ont été appliquées avec succès pour optimiser les performances cliniques des anticorps. Malgré l'émergence de techniques permettant le développement d'anticorps entièrement humains tels que les souris transgéniques Xeno, l'humanisation des anticorps reste une procédure standard pour les anticorps thérapeutiques. Une condition préalable importante à l'humanisation des anticorps nécessite des méthodes de numérotation normalisées pour définir des régions déterminantes précisément complémentaires (CDR), des cadres et des résidus des chaînes légères et lourdes qui affectent l'affinité de liaison et / ou la spécificité de l'interaction anticorps-antigène. Les données de séquençage en profondeur récemment générées et le nombre croissant de structures tridimensionnelles résolues d'anticorps d'origine humaine et non humaine ont conduit à l'émergence de nombreuses bases de données. Cependant, ces différentes bases de données utilisent différentes conventions de numérotation et définitions de CDR. De plus, la grande fluctuation des longueurs de chaîne variables, en particulier dans CDR3 des chaînes lourdes (CDRH3), complique à peine la comparaison et l'analyse des séquences d'anticorps et l'identification des résidus de liaison à l'antigène. Cette revue compare et discute les différents schémas de numérotation et la définition de «CDR» qui ont été établis à ce jour. En outre, il résume les concepts et stratégies utilisés pour la numérotation des résidus d'anticorps et l'identification des résidus CDR. Enfin, il discute de l'importance d'ensembles spécifiques de résidus dans l'affinité de liaison et / ou la spécificité des immunoglobulines.en_US
dc.description.abstractenMonoclonal antibodies are playing an increasing role in both human and animal health. Different strategies of protein and chemical engineering, including humanization techniques of non-human antibodies were applied successfully to optimize clinical performances of antibodies. Despite the emergence of techniques allowing the development of fully human antibodies such as transgenic Xeno-mice, antibody humanization remains a standard procedure for therapeutic antibodies. An important prerequisite for antibody humanization requires standardized numbering methods to define precisely complementary determining regions (CDR), frameworks and residues from the light and heavy chains that affect the binding affinity and/or specificity of the antibody-antigen interaction. The recently generated deep-sequencing data and the increasing number of solved three-dimensional structures of antibodies from human and non-human origins have led to the emergence of numerous databases. However, these different databases use different numbering conventions and CDR definitions. In addition, the large fluctuation of the variable chain lengths, especially in CDR3 of heavy chains (CDRH3), hardly complicates the comparison and analysis of antibody sequences and the identification of the antigen binding residues. This review compares and discusses the different numbering schemes and “CDR” definition that were established up to date. Furthermore, it summarizes concepts and strategies used for numbering residues of antibodies and CDR residues identification. Finally, it discusses the importance of specific sets of residues in the binding affinity and/or specificity of immunoglobulins.en_US
dc.description.tableofcontentsAbstract Introduction Numbering Schemes of Antibody Variable Domains Finding Your Way Among the CDRs definitions Influence of Non-CDR Residues On the Antibody Binding Affinity Discussion: Importance Of Amino Acid Numbering and CDR Definitions in Antibody Humanization Conclusion Author Contributions Conflict of Interest Statement Acknowledgments Supplementary Material Footnotes Referencesen_US
dc.language.isoENen_US
dc.publisherCentre national de la recherche scientifique (CNRS), Franceen_US
dc.relation.ispartofFrontiers in Immunologyen_US
dc.rights.uri?en_US
dc.subjectnumbering schemeen_US
dc.subjectcomplementary determining regionsen_US
dc.subjectantibody humanizationen_US
dc.subjectantigen binding residueen_US
dc.subjectantibody engineeringen_US
dc.subject.frschéma de numérotationen_US
dc.subject.frrégions déterminantes complémentairesen_US
dc.subject.frhumanisation des anticorpsen_US
dc.subject.frrésidu de liaison à l'antigèneen_US
dc.subject.fringénierie des anticorpsen_US
dc.titleUnderstanding the Significance and Implications of Antibody Numbering and Antigen-Binding Surface/Residue Definitionen_US
dc.title.frComprendre l'importance et les implications de la numérotation des anticorps et de la définition de la surface / des résidus de liaison à l'antigèneen_US
dc.typeArticle scientifiqueen_US
synhera.classificationSciences du vivant>>Biochimie, biophysique & biologie moléculaireen_US
synhera.institutionHELMoen_US
synhera.institutionCRIGen_US
synhera.otherinstitutionCentre d'Ingénierie des Protéines, InBios, University of Liege, Liège, Belgiumen_US
synhera.otherinstitutionDépartement Biotechnologie, CER Groupe, Aye, Belgiumen_US
synhera.otherinstitutionDepartment of Cellular and Molecular Immunology, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgiumen_US
synhera.stakeholders.fund?en_US
synhera.cost.total1en_US
synhera.cost.apc1en_US
synhera.cost.comp1en_US
synhera.cost.acccomp1en_US
dc.description.versionOuien_US
dc.rights.holderDondelinger, Filée, Sauvage, Quinting, Muyldermans, Galleni and Vandevenneen_US


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